| 新興前沿——生物科學領域 |
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| 銅死亡：銅誘導腫瘤細胞死亡機制 |
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銅是所有生物體必需的礦物質營養素，是諸多生物過程的基礎元素，包括線粒體呼吸、鐵吸收、抗氧化、解毒過程等。最近報道稱，銅也具有信號傳導的作用，可在外部刺激下調節或觸發幾種生物途徑。還有一些證據表明，銅可能在癌癥疾病的病因、發生發展、嚴重程度和進展中發揮作用，目前已發現多種癌癥患者的血清和腫瘤組織中的銅含量發生了顯著改變。因此，對銅的研究具有十分重要的意義，它可能成為具有潛力的抑制癌癥發生的靶點。
2022年3月，《科學》上發表了題為Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins的研究論文，發現了銅死亡（Cuproptosis）是一種由過量銅引起的新型死亡形式。短短一年間，該論文被引用359次。銅死亡是一種不同于當前已知細胞死亡機制的新型細胞死亡方式，胞內銅通過刺激線粒體相關蛋白的硫辛酰化聚集過程，促進鐵硫簇蛋白的降解，導致蛋白質毒性應激，最終導致細胞死亡。這一重大發現無疑為銅代謝失衡尤其是銅過載相關疾病的治療提供了嶄新的視角。
此外，該新興前沿中的多篇核心論文分別分析了黑色素瘤、腎細胞癌和肝細胞癌等癌癥中銅死亡相關基因（CRGs）的分子改變和臨床相關性，探索銅死亡在相關疾病發展過程中的潛在機制。
銅死亡新機制的發現也為未來以銅為靶點的新藥開發拓寬了道路。同時，深入研究不同病理背景下銅死亡相關調控通路，對相關疾病的臨床治療具有重大的研究價值和轉化意義。■
《科學新聞》 (科學新聞2023年12月刊 封面)