年近六旬的趙阿姨平時身體很好，能吃能睡，每天還定時定點在樓下操場參加廣場舞鍛煉。但最近她突然出現(xiàn)乏力、胃口差等癥狀，甚至還發(fā)現(xiàn)皮膚和眼白變黃、小便顏色變深。趙阿姨老伴早年得過急性甲型病毒性肝炎，正是這樣的癥狀，因此便讓趙阿姨去醫(yī)院檢查。趙阿姨做了很多檢查，結(jié)果排除了甲、乙、丙、戊型病毒性肝炎，也排除了自身免疫性肝炎和脂肪肝等常見肝病。
查房時，醫(yī)生問趙阿姨最近是否吃過一些藥物，但趙阿姨說自己身體很好，平時從不吃藥。這時，趙阿姨的女兒帶著禮物出現(xiàn)了。她見母親瘦了一圈，心疼得不得了，趕忙拿出帶來的保健品對母親說：“上次給你帶的這個保健品，你說吃著挺好，大家都夸你年輕了好幾歲，這次又給你帶過來了。我回頭再打聽一下，看有沒有什么保肝的好東西帶過來給你吃。”
聽到這里，醫(yī)生恍然大悟，趕忙詢問趙阿姨吃保健品的事。原來趙阿姨的女兒看母親年紀(jì)漸長，出于一片孝心給她買了美容養(yǎng)顏的保健品。殊不知正是這看起來不起眼的東西傷害了趙阿姨的肝臟。隨后，醫(yī)生趕忙讓趙阿姨停止服用這些保健品。進(jìn)一步的肝臟穿刺活檢病理結(jié)果也證實趙阿姨是藥物性肝損。后經(jīng)過保肝等治療，兩周后趙阿姨終于痊愈。醫(yī)生也對其和家屬進(jìn)行了教育，讓他們充分認(rèn)識到藥物性肝損的危害。
什么是藥物性肝損
藥物性肝損是指因服用不當(dāng)，由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物或輔料等誘發(fā)的肝臟損傷。據(jù)估計，西方國家藥物性肝損發(fā)生率約為1/100000 ~ 20/100000，而我國該比例約為23.8/100000。由于市場上藥品種類繁多，加之我國人口眾多且較多人缺乏相關(guān)醫(yī)學(xué)常識，該病發(fā)生率居高不下，成為一個不容忽視的公共衛(wèi)生問題。
藥物性肝損臨床表現(xiàn)各異，大多數(shù)患者無明顯癥狀，僅有血液肝功能指標(biāo)異常；也有部分患者出現(xiàn)乏力、食欲減退、上腹部不適等非特異性癥狀；還有患者會出現(xiàn)皮膚及眼白黃染、小便顏色加深，更嚴(yán)重者還可導(dǎo)致急性或者慢性肝功能衰竭甚至死亡。因此，正確認(rèn)識和合理規(guī)范使用藥物十分重要。
導(dǎo)致藥物性肝損的藥物
是藥三分毒。目前已知的具有潛在肝毒性的藥物有1100多種，涵蓋了大多數(shù)類型藥物，常見的主要有以下幾類：部分中草藥、部分抗結(jié)核藥物、部分非甾體類抗炎藥、抗感染類藥、部分心血管類藥、部分鎮(zhèn)靜和神經(jīng)精神類藥物、部分抗腫瘤藥物以及部分免疫抑制劑。
值得注意的是，常被大眾忽略的某些保健品和膳食添加劑也是導(dǎo)致藥物性肝損的重要因素。這些保健品組分復(fù)雜，有時難以確定究竟何種成分會傷害肝臟。此外，市面上的保健品魚龍混雜，如果監(jiān)管不善，便會增加傷肝的潛在風(fēng)險。大多數(shù)患者不將保健品當(dāng)作藥物，在醫(yī)生詢問病史時自動略過，往往會造成醫(yī)生的判斷失誤。另外，一些染發(fā)劑、油漆等化學(xué)制劑也可能造成肝臟損傷。
哪些人容易患藥物性肝損
根據(jù)發(fā)病機(jī)制，藥物性肝損可分為固有型和特異質(zhì)型兩類。固有型藥物性肝損與藥物劑量相關(guān)，一般可預(yù)測，一旦超過藥物閾值劑量或長時間持續(xù)使用基本可導(dǎo)致所有患者出現(xiàn)肝損傷。特異質(zhì)型藥物性肝損的發(fā)生則與藥物劑量及使用時間無關(guān)，個體差異巨大，臨床表現(xiàn)各異，發(fā)病不可預(yù)測。遺傳學(xué)因素能影響藥物性肝損的發(fā)生，主要指藥物代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運相關(guān)蛋白和人類白細(xì)胞抗原系統(tǒng)的基因多態(tài)性。
除此之外，還有其他一些因素能影響藥物性肝損的發(fā)生。
年齡因素，某些藥物更易在老年人中引起藥物性肝損，而另有部分藥物則更容易引起兒童藥物性肝損；基礎(chǔ)疾病因素，具有肝臟基礎(chǔ)疾病（如乙肝、丙肝等）的患者使用某些特定藥物（如抗結(jié)核藥）時發(fā)生藥物性肝損的風(fēng)險增大，且發(fā)病后進(jìn)展為肝功能衰竭或死亡的風(fēng)險更高；肥胖和糖尿病因素，肥胖和糖尿病也能增加某些藥物誘發(fā)肝損傷的概率，同時加重疾病嚴(yán)重程度；女性和妊娠因素，女性可能對某些藥物更易感，女性懷孕期間使用藥物更需謹(jǐn)慎，某些藥物可致孕婦發(fā)生肝損傷，嚴(yán)重者還會出現(xiàn)爆發(fā)性肝炎。
預(yù)防與治療
藥物性肝損是由藥物等引發(fā)的肝臟損傷，因此科學(xué)合理地使用藥物對于預(yù)防該病的發(fā)生至關(guān)重要。公眾需提升對藥物性肝損的認(rèn)知和警惕性，建立起安全用藥的良好習(xí)慣。
如需中藥治療，應(yīng)到正規(guī)中醫(yī)院或中藥店購買藥品，并在醫(yī)生指導(dǎo)下服用。用藥前和醫(yī)生確認(rèn)好藥物服用的方式、劑量和持續(xù)時間，仔細(xì)閱讀藥物說明書。有基礎(chǔ)肝臟疾病的患者用藥前需及時告知醫(yī)生。現(xiàn)實中，有部分患者自覺藥物治療效果不夠，擅自增加藥物種類或劑量；或為避免多次服藥麻煩，將一天的藥量一次性服用；更有甚者在家人、朋友或病友的建議下更改用藥方案。以上這些行為都是危險不可取的。
用藥期間，要遵醫(yī)囑定期復(fù)查肝功能，并時刻注意自身癥狀體征變化。當(dāng)出現(xiàn)乏力、食欲不振、皮膚和眼白變黃等癥狀時，應(yīng)及時就診尋求醫(yī)生幫助。
發(fā)生藥物性肝損后需及時停用導(dǎo)致肝損傷的藥物，但擅自停藥也可能造成原發(fā)病的進(jìn)展，故需在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行藥物調(diào)整，權(quán)衡停藥帶來的利弊。當(dāng)發(fā)生肝功能衰竭時，需積極且慎重地評估肝移植的可能性。■
（作者系上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院肝膽外科主治醫(yī)師）
《科學(xué)新聞》 (科學(xué)新聞2023年4月刊 學(xué)界)