2018年6月26日，國(guó)際禁毒日。
這一天，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）宣布批準(zhǔn)Epidiolex®正式上市。這是第一個(gè)獲得美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)上市的含純化大麻提取物的新藥。
Epidiolex®用于治療兩種嚴(yán)重而罕見(jiàn)的小兒癲癇疾病——Lennox-Gastaut綜合征和Dravet綜合征。其成分是純化的大麻二酚（CBD），這是一種通常在大麻植物中極少量存在的化合物，由于其抗癲癇發(fā)作的特性和其他可能的治療效果，多年來(lái)一直受到科學(xué)家和公眾的關(guān)注。
醫(yī)用大麻
盡管大麻早在上世紀(jì)就被聯(lián)合國(guó)禁毒公約列為三大毒品之一，然而，這不過(guò)是大麻廣為人知的一面。如今，隨著科學(xué)研究的不斷深入，醫(yī)用大麻正逐漸成長(zhǎng)為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)冉冉升起的“明星”。
所謂醫(yī)用大麻，是指用整個(gè)未經(jīng)加工的大麻植物或其基本提取物來(lái)治療疾病。目前，美國(guó)食品和藥物管理局尚未承認(rèn)或批準(zhǔn)大麻植物作為藥物。
不過(guò)，對(duì)大麻中的化學(xué)物質(zhì)——大麻素——的科學(xué)研究，已經(jīng)讓含有該化學(xué)物質(zhì)的兩種藥物——屈大麻酚（dronabinol）和大麻隆（nabilone）——獲得了美國(guó)食品和藥物管理局的批準(zhǔn)。它們分別用于治療化療引起的惡心和提高艾滋病患者的食欲，這兩種藥物都是合成類四氫大麻酚（THC）藥物。
目前，大麻植物中有兩種具有醫(yī)療價(jià)值的大麻素是四氫大麻酚和大麻二酚。
四氫大麻酚是大麻中的一種化合物，會(huì)引起成癮性，而且它是對(duì)大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用最強(qiáng)的精神活性成分。因此，將四氫大麻酚的潛在的治療特性與其對(duì)人體構(gòu)成損害的負(fù)效應(yīng)相剝離，一直是開發(fā)針對(duì)人體內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的安全藥物的挑戰(zhàn)。相比之下，大麻二酚與其他信號(hào)系統(tǒng)相互作用，并且沒(méi)有同樣的損害或欣快的副作用，它面臨的安全障礙較少。
從這兩種大麻素的治療特性上看，四氫大麻酚可以增加食欲，減少惡心；還可以減少疼痛、炎癥（腫脹和發(fā)紅）和肌肉控制問(wèn)題。與四氫大麻酚不同，大麻二酚是一種不會(huì)讓人感到“high”的大麻素。正因如此，它并不受娛樂(lè)消遣的“待見(jiàn)”。在醫(yī)學(xué)上，大麻二酚可能有助于減少疼痛和炎癥，控制癲癇發(fā)作，甚至可能治療精神疾病和成癮。
現(xiàn)在，許多研究人員（包括由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助的研究人員在內(nèi)）正在繼續(xù)探索四氫大麻酚、大麻二酚和其他大麻素用于醫(yī)療的可能用途。隨著有關(guān)醫(yī)用大麻的持續(xù)研究，可能會(huì)讓更多含有大麻素的藥物獲得美國(guó)食品和藥物管理局的“綠色通行證”。
優(yōu)勢(shì)明顯
此次獲準(zhǔn)上市的Epidiolex®，歷經(jīng)為期四年的一系列試驗(yàn)，這些試驗(yàn)均顯示出大麻二酚在緩解癲癇癥狀方面的優(yōu)勢(shì)，而這些癲癇癥狀對(duì)現(xiàn)有的治療方法具有高度的抵抗力。
Lennox-Gastaut綜合征和Dravet綜合征是極其罕見(jiàn)的癲癇疾病。患有這類癲癇疾病的兒童經(jīng)常每天多次發(fā)作，他們可能有發(fā)育問(wèn)題，并且有很高的早期死亡風(fēng)險(xiǎn)。
多年來(lái)，患有這些疾病的孩子的父母感到極度絕望，他們有些甚至?xí)e家搬遷至那些大麻被合法化的州去生活，只為獲得含有大麻二酚成分的油，因?yàn)檫@個(gè)化合物據(jù)說(shuō)對(duì)治療癲癇很有幫助。曾經(jīng)有一個(gè)患有癲癇發(fā)作的兒童，從5歲開始用大麻油（含有高大麻二酚和低四氫大麻酚）治療，結(jié)果其癲癇發(fā)作的頻率和強(qiáng)度確實(shí)有了顯著地下降。
但是，由于醫(yī)用大麻類產(chǎn)品仍然不受管理藥品的同一聯(lián)邦安全法規(guī)的約束，因此不能保證含有大麻二酚成分的油被準(zhǔn)確地標(biāo)記或者其是否含有污染物。此外，對(duì)于這樣的產(chǎn)品，病人或者他們的護(hù)理人員可能無(wú)法精確地控制使用劑量，或者有人甚至不知道使用多少劑量。
而Epidiolex則是一款有望于2018年秋季上市的口服藥物，其將比目前在大麻藥房或互聯(lián)網(wǎng)上銷售的大麻二酚類產(chǎn)品更安全、更可靠。
“Dravet綜合征與Lennox-Gastaut綜合征是難以控制的癲癇，患者的生活質(zhì)量會(huì)受到嚴(yán)重影響，”美國(guó)食品和藥物管理局藥物評(píng)估和研究中心神經(jīng)學(xué)產(chǎn)品部負(fù)責(zé)人Billy Dunn博士表示，“除了給Lennox-Gastaut綜合征患者帶來(lái)又一款重要治療方案外，給Dravet綜合征患者帶來(lái)的首款獲批新藥將對(duì)他們的情況帶來(lái)重要且急需的改善。”
充滿希望
總部位于英國(guó)、專注于大麻素類藥物的制藥公司GW Pharmaceuticals是植物源性大麻素治療產(chǎn)品研發(fā)領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者。
此前，該公司開發(fā)了一種基于大麻的藥物Sativex®。這是一種用于緩解神經(jīng)性疼痛、痙攣狀態(tài)等癥狀的口服舌下霧化噴劑，其內(nèi)含有比例1：1的大麻二酚和四氫大麻酚。早在2005年，該藥物就獲準(zhǔn)在英國(guó)用于治療痙攣狀態(tài)，神經(jīng)性疼痛和其他多發(fā)性硬化癥的癥狀。目前，已經(jīng)在16個(gè)國(guó)家獲得使用“綠卡”。不過(guò)，它在美國(guó)尚未獲得批準(zhǔn)。
2014年，GW Pharmaceuticals制藥公司從美國(guó)食品和藥物管理局獲得了Epidiolex新藥的快速通道資格，從而加速了利用大麻二酚抗癲癇特性藥物的開發(fā)進(jìn)程。在對(duì)516名患有Lennox-Gastaut綜合征或Dravet綜合征的兒童進(jìn)行了三項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，該藥物治療癲癇疾病的潛力得到了充分的驗(yàn)證。
今年1月，國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》就發(fā)表了關(guān)于大麻類藥物Epidiolex（cannabidiol）的3期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。
緊隨其后，4月份，由來(lái)自全國(guó)各地的專家組成的美國(guó)食品和藥物管理局咨詢委員會(huì)（包括一名來(lái)自美國(guó)國(guó)立藥物濫用研究所的代表）就對(duì)試驗(yàn)的臨床證據(jù)進(jìn)行了評(píng)估，同時(shí)鑒于其有效地降低了癲癇發(fā)作的頻率（與安慰劑相比），且藥物呈現(xiàn)出了安全性，并具有輕微或不常見(jiàn)的副作用，因此咨詢委員會(huì)一致投票建議批準(zhǔn)Epidiolex®。
據(jù)美國(guó)食品和藥物管理局此次發(fā)布的聲明介紹，通過(guò)設(shè)置對(duì)照的臨床試驗(yàn)對(duì)新藥的安全性和療效進(jìn)行了測(cè)試，該局的新藥批準(zhǔn)流程也對(duì)其進(jìn)行了仔細(xì)的審查。充分對(duì)照的臨床試驗(yàn)支持了本次批準(zhǔn)。“對(duì)于罹患嚴(yán)重和復(fù)雜癲癇綜合征的患者來(lái)說(shuō)，處方開具者對(duì)這款新藥獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和持久的遞送可以有信心，并提供合適的劑量。”
對(duì)于大麻提取物新藥的獲準(zhǔn)，美國(guó)食品和藥物管理局局長(zhǎng)Scott Gottlieb博士指出，“本次批準(zhǔn)表明，正確評(píng)估大麻活性成分的研究項(xiàng)目可以帶來(lái)重要的療法。”
他還表示，美國(guó)食品和藥物管理局將繼續(xù)支持相關(guān)研究，尋找大麻衍生物的醫(yī)療潛力，并與新藥開發(fā)者合作，為患者帶來(lái)安全、有效、高質(zhì)量的產(chǎn)品。
Epidiolex®的獲準(zhǔn)，堪稱是為患者提供安全、有效的大麻提取物新藥的重要里程碑。它的面世，無(wú)疑給患有兩種特別嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的孩子的父母?jìng)儙?lái)了新的希望。■