| 中國工程院院士、山東省腫瘤醫(yī)院院長于金明： |
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| 腫瘤精準(zhǔn)治療負(fù)重致遠(yuǎn) |
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目前，腫瘤治療正在逐漸進(jìn)入一個(gè)“精準(zhǔn)”時(shí)代。實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)腫瘤治療的關(guān)鍵在于正確認(rèn)識并克服腫瘤異質(zhì)性。應(yīng)用“樹根樹干樹枝模型”來解釋腫瘤異質(zhì)性，樹干部分代表腫瘤發(fā)生發(fā)展驅(qū)動(dòng)基因，樹枝部分代表腫瘤發(fā)生發(fā)展的異質(zhì)性，樹根代表腫瘤其眾多復(fù)雜的發(fā)病原因。樹根樹干樹枝模型是系統(tǒng)治療失敗的原因，精準(zhǔn)腫瘤學(xué)就是要了解樹根、樹干和樹枝，實(shí)現(xiàn)針對腫瘤異質(zhì)性的多靶點(diǎn)和多通道的治療策略。
放療作為腫瘤治療的重要手段之一，也由傳統(tǒng)放療、精確放療，升級為精準(zhǔn)放療。而影像組學(xué)的迅速發(fā)展則為腫瘤放療提供了新的療效預(yù)測指標(biāo)。
當(dāng)今，腫瘤學(xué)界最熱門的話題當(dāng)屬免疫治療。早在2012年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了免疫治療聯(lián)合放療產(chǎn)生免疫遠(yuǎn)隔效應(yīng)的個(gè)案報(bào)道，這為免疫治療聯(lián)合放療打開了新的大門。
為了進(jìn)一步探索IT聯(lián)合放療的機(jī)制及解決臨床所面臨的問題，我們團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一系列研究，包括有效激活局部及全身免疫反應(yīng)的最佳分割模式的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，進(jìn)一步證實(shí)大分割放療比常規(guī)分割放療更能有效激發(fā)小鼠的免疫反應(yīng)，但單一放療不能產(chǎn)生遠(yuǎn)隔效應(yīng)，而聯(lián)合大分割放療及PD-1單抗動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，可觀察到明顯的遠(yuǎn)隔效應(yīng)。我們還發(fā)起了一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)，對多線治療后進(jìn)展的寡轉(zhuǎn)移實(shí)體瘤患者，行大分割放療聯(lián)合GM-CSF治療，觀察遠(yuǎn)隔效應(yīng)發(fā)生率，并期望通過理想的標(biāo)記物篩選優(yōu)勢人群。目前已正在持續(xù)入組中，可觀察到典型的遠(yuǎn)隔效應(yīng)。
另外，我們正在開展探索SBRT聯(lián)合PD-1免疫單抗在寡轉(zhuǎn)移NSCLC患者中的有效性的II期臨床研究。另外針對Ⅰ期NSCLC，我們也期待全身免疫治療聯(lián)合SBRT治療可進(jìn)一步提高治愈率。
精準(zhǔn)腫瘤治療任重而道遠(yuǎn)，仍面臨許多挑戰(zhàn)。應(yīng)根據(jù)每一位病人的腫瘤基因，選擇給予治療或排除治療。希望精準(zhǔn)腫瘤學(xué)可以精準(zhǔn)到如測血型輸血一樣標(biāo)準(zhǔn)化，如測血壓血糖體溫之定量，并實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)預(yù)防早診早治。
同時(shí)，我們也需要注意，精準(zhǔn)腫瘤治療不能被精準(zhǔn)、偽精準(zhǔn)。腫瘤表觀遺傳學(xué)并不適合納入精準(zhǔn)腫瘤治療的范疇。腫瘤外科手術(shù)的微創(chuàng)化也不屬于精準(zhǔn)腫瘤治療。大量開展的免疫治療雖取得一定效果，但沒有改變免疫檢查點(diǎn)抑制劑總體反應(yīng)率僅僅20%的事實(shí)。精準(zhǔn)腫瘤治療仍是一個(gè)需要探索的課題。
《科學(xué)新聞》 (科學(xué)新聞2017年7月刊 聲音)